AUTHOR=Danger Richard , Royer Pierre-Joseph , Reboulleau Damien , Durand Eugénie , Loy Jennifer , Tissot Adrien , Lacoste Philippe , Roux Antoine , Reynaud-Gaubert Martine , Gomez Carine , Kessler Romain , Mussot Sacha , Dromer Claire , Brugière Olivier , Mornex Jean-François , Guillemain Romain , Dahan Marcel , Knoop Christiane , Botturi Karine , Foureau Aurore , Pison Christophe , Koutsokera Angela , Nicod Laurent P. , Brouard Sophie , Magnan Antoine , The COLT and SysCLAD Consortia , Jougon J. , Velly J.-F. , Rozé H. , Blanchard E. , Dromer C. , Antoine M. , Cappello M. , Souilamas R. , Ruiz M. , Sokolow Y. , Vanden Eynden F. , Van Nooten G. , Barvais L. , Berré J. , Brimioulle S. , De Backer D. , Créteur J. , Engelman E. , Huybrechts I. , Ickx B. , Preiser T. J. C. , Tuna T. , Van Obberghe L. , Vancutsem N. , Vincent J.-L. , De Vuyst P. , Etienne I. , Féry F. , Jacobs F. , Knoop C. , Vachiéry J. L. , Van den Borne P. , Wellemans I. , Amand G. , Collignon L. , Giroux M. , Arnaud-Crozat E. , Bach V. , Brichon P.-Y. , Chaffanjon P. , Chavanon O. , de Lambert A. , Fleury J. P. , Guigard S. , Hireche K. , Pirvu A. , Porcu P. , Hacini R. , Albaladejo P. , Allègre C. , Bataillard A. , Bedague D. , Briot E. , Casez-Brasseur M. , Colas D. , Dessertaine G. , Durand M. , Francony G. , Hebrard A. , Marino M. R. , Oummahan B. , Protar D. , Rehm D. , Robin S. , Rossi-Blancher M. , Bedouch P. , Boignard A. , Bouvaist H. , Briault A. , Camara B. , Chanoine S. , Dubuc M. , Lantuéjoul S. , Quétant S. , Maurizi J. , Pavèse P. , Pison C. , Saint-Raymond C. , Wion N. , Chérion C. , Grima R. , Jegaden O. , Maury J.-M. , Tronc F. , Flamens C. , Paulus S. , Mornex J. F. , Philit F. , Senechal A. , Glérant J.-C. , Turquier S. , Gamondes D. , Chalabresse L. , Thivolet-Bejui F. , Barnel C. , Dubois C. , Tiberghien A. , Le Pimpec-Barthes F. , Bel A. , Mordant P. , Achouh P. , Boussaud V. , Guillemain R. , Méléard D. , Bricourt M. O. , Cholley B. , Pezella V. , Adda M. , Badier M. , Bregeon F. , Coltey B. , D’Journo X. B. , Dizier S. , Doddoli C. , Dufeu N. , Dutau H. , Forel J. M. , Gaubert J. Y. , Gomez C. , Leone M. , Nieves A. , Orsini B. , Papazian L. , Picard L. C. , Reynaud-Gaubert M. , Roch A. , Rolain J. M. , Sampol E. , Secq V. , Thomas P. , Trousse D. , Yahyaoui M. , Baron O. , Lacoste P. , Perigaud C. , Roussel J. C. , Danner I. , Haloun A. , Magnan A. , Tissot A. , Lepoivre T. , Treilhaud M. , Botturi-Cavaillès K. , Brouard S. , Danger R. , Loy J. , Morisset M. , Pain M. , Pares S. , Reboulleau D. , Royer P. J. , Durand E. , Foureau A. , Dartevelle Ph. , Fabre D. , Fadel E. , Mercier O. , Mussot S. , Stephan F. , Viard P. , Cerrina J. , Dorfmuller P. , Feuillet S. , Ghigna M. , Hervén Ph. , Le Roy Ladurie F. , Le Pavec J. , Thomas de Montpreville V. , Lamrani L. , Castier Y. , Cerceau P. , Francis F. , Lesèche G. , Allou N. , Augustin P. , Boudinet S. , Desmard M. , Dufour G. , Montravers P. , Brugière O. , Dauriat G. , Jébrak G. , Mal H. , Marceau A. , Métivier A.-C. , Thabut G. , Ait Ilalne B. , Falcoz P. , Massard G. , Santelmo N. , Ajob G. , Collange O. , Helms O. , Hentz J. , Roche A. , Bakouboula B. , Degot T. , Dory A. , Hirschi S. , Ohlmann-Caillard S. , Kessler L. , Kessler R. , Schuller A. , Bennedif K. , Vargas S. , Bonnette P. , Chapelier A. , Puyo P. , Sage E. , Bresson J. , Caille V. , Cerf C. , Devaquet J. , Dumans-Nizard V. , Felten M. L. , Fischler M. , Si Larbi A. G. , Leguen M. , Ley L. , Liu N. , Trebbia G. , De Miranda S. , Douvry B. , Gonin F. , Grenet D. , Hamid A. M. , Neveu H. , Parquin F. , Picard C. , Roux A. , Stern M. , Bouillioud F. , Cahen P. , Colombat M. , Dautricourt C. , Delahousse M. , D’Urso B. , Gravisse J. , Guth A. , Hillaire S. , Honderlick P. , Lequintrec M. , Longchampt E. , Mellot F. , Scherrer A. , Temagoult L. , Tricot L. , Vasse M. , Veyrie C. , Zemoura L. , Berjaud J. , Brouchet L. , Dahan M. , Le Balle F. , Mathe O. , Benahoua H. , Didier A. , Goin A. L. , Murris M. , Crognier L. , Fourcade O. , Krueger T. , Ris H. B. , Gonzalez M. , Aubert J.-D. , Nicod L. P. , Marsland B. J. , Berutto T. C. , Rochat T. , Soccal P. , Jolliet Ph. , Koutsokera A. , Marcucci C. , Manuel O. , Bernasconi E. , Chollet M. , Gronchi F. , Courbon C. , Hillinger Zurich S. , Inci I. , Kestenholz P. , Weder W. , Schuepbach R. , Zalunardo M. , Benden C. , Buergi U. , Huber L. C. , Isenring B. , Schuurmans M. M. , Gaspert A. , Holzmann D. , Müller N. , Schmid C. , Vrugt B. , Rechsteiner T. , Fritz A. , Maier D. , Desplanche K. , Koubi D. , Ernst F. , Paprotka T. , Schmitt M. , Wahl B. , Boissel J.-P. , Olivera-Botello G. , Trocmé C. , Toussaint B. , Bourgoin-Voillard S. , Séve M. , Benmerad M. , Siroux V. , Slama R. , Auffray C. , Charron D. , Pellet J. , Pison C. TITLE=Blood Gene Expression Predicts Bronchiolitis Obliterans Syndrome JOURNAL=Frontiers in Immunology VOLUME=8 YEAR=2018 URL=https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2017.01841 DOI=10.3389/fimmu.2017.01841 ISSN=1664-3224 ABSTRACT=

Bronchiolitis obliterans syndrome (BOS), the main manifestation of chronic lung allograft dysfunction, leads to poor long-term survival after lung transplantation. Identifying predictors of BOS is essential to prevent the progression of dysfunction before irreversible damage occurs. By using a large set of 107 samples from lung recipients, we performed microarray gene expression profiling of whole blood to identify early biomarkers of BOS, including samples from 49 patients with stable function for at least 3 years, 32 samples collected at least 6 months before BOS diagnosis (prediction group), and 26 samples at or after BOS diagnosis (diagnosis group). An independent set from 25 lung recipients was used for validation by quantitative PCR (13 stables, 11 in the prediction group, and 8 in the diagnosis group). We identified 50 transcripts differentially expressed between stable and BOS recipients. Three genes, namely POU class 2 associating factor 1 (POU2AF1), T-cell leukemia/lymphoma protein 1A (TCL1A), and B cell lymphocyte kinase, were validated as predictive biomarkers of BOS more than 6 months before diagnosis, with areas under the curve of 0.83, 0.77, and 0.78 respectively. These genes allow stratification based on BOS risk (log-rank test p < 0.01) and are not associated with time posttransplantation. This is the first published large-scale gene expression analysis of blood after lung transplantation. The three-gene blood signature could provide clinicians with new tools to improve follow-up and adapt treatment of patients likely to develop BOS.